Тромбоцитопатия с нарушением агрегации тромбоцитов

Гематолог-РО

Тромбоцитопатия.

Автор Статьи: Низолин Дмитрий Владимирович.

Как известно, тромбоцитопатиями называется довольно обширная группа заболеваний, отличающихся по своему патогенезу. Прежде всего та или иная тромбоцитопатия связана с качественной или же количественной неполноценностью кровяных пластинок – тромбоцитов. Как правило, именно с патологией тромбоцитов, как качественной, так и качественной, связывают появление огромного количества кровоизлияний. Как правило, встречаются как наследственные, так и вторичные формы.

Как правило, для диагностики тромбоцитопатий показано исследование гомеостаза, исследование морфологических характеристик, исследование характеристик освобождения факторов, содержащихся в гранулах тромбоцитов. При исследовании изучается агрегационная функция тромбоцитов. Необходимо также определить количество фактора Виллебранда, определить активность восьмого фактора свертываемости. Необходимо также изучить состав гранул тромбоцитов.

При различных тромбоцитопатиях, как известно, нарушена преимущественно агрегационная функция кровяных пластинок. Наиболее яркими примера тромбоцитопатий можно считать эссенциальную атромбию и тробостению Ганцмана.

Тромбостения Гланцмана

Данная патология, как известно, впервые была описана в 1918 году. При данной патологии происходит существенное удлинение время свертывания крови. Также происходит нарушение ретракции кровяного сгустка или же полное его отсутствие. Наиболее ярко данная патология проявляется в юношеском или же детском возрасте. Геморрагический синдром, как правило, выражен умеренно. При тромбостении Гланцмана адгезия тромбоцитов к субэндотелию сосудов, как правило, не нарушена. Нарушаются адгезивные взаимодействия между соседними тромбоцитами. Основная роль в развитии данной патологии принадлежит дефекту оболочек кровяных пластинок.

Как известно, принято выделять тромбостению Гланцмана двух типов, что зависит от концентрации фибриногена.

Парциальные тромбоцитопатии без нарушения реакции освобождения

Данные тромбоцитопатии, как правило, связаны с нарушением агрегации с коллагеном. При данной патологии, как известно, не наблюдается нарушение реакции освобождения, однако сосудисто-тромбоцитарный гемостаз нарушается. Данная патология не купируется добавлением антигемофильной плазмы или же нормальной плазмы. Для данной патологии характерно удлинение время кровотечения. Заболевание с раннего возраста проявляется в виде умеренного геморрагического синдрома.

При патологии Мея – Хегглина наблюдается увеличение размера тромбоцитов. Геморрагический синдром, как известно, наблюдается лишь участи пациентов. Определяют данный синдром на основе тромбоцитопении и морфологическом изменении тромбоцитов.

Тромбоцитопатии дезагрегационные с нарушением реакции освобождения

Данный вид тромбоцитопатий, как известно, относится к числу наиболее распространенных. Для данной патологии характерно очень длительная дегрануляция тромбоцитов или же вообще отсутствие дегрануляции и выделения соответствующих факторов. Нарушено также взаимодействие с агрегирующими факторами. Патологии, сопровождающиеся нарушением реакции освобождения, как известно, предаются по аутосомно-рецессивному или же по аутосомно-доминантному типу. При данной патологии, как правило, наблюдается умеренный геморрагический синдром.

Синдромы и болезни недостаточного хранения или накопления

Как известно, в основе данного синдрома лежит неспособность к накоплению в гранулах тромбоцитов различные вещества, необходимые для гемостаза. В гранулах I и II типа тромбоцитов содержаться такие факторы гемостаза как АТФ, адреналин, серотонин и т.д.

При электронной микроскопии, как правило, наблюдается уменьшение числа гранул или же полное их отсутствие. Как правило, при наличии патологи с нарушением реакции освобождения наблюдается нормальное количество гранул, изменениям не подвергается также содержимое гранул. Данная тробоцитопатия, как известно, может быть связана с альбинизмом. Характерен умеренный геморрагический синдром. Заболевание преимущественно наследуется как аутосомно-доминантное.

Синдром Чедиака – Хигаси

Данная патология, как известно, является наследственно обусловленной и довольно сложной. При данной патологии кровоточивость и нарушение функциональные тромбоцитов сочетаются с патологией лейкоцитов. Наблюдается снижение резистентности к инфекциям. При данной патологии значительно уменьшается количество нейтрофилов. Также характерно нарушение хемотаксиса. Ядра нейтрофилов изменены. Возможно увеличение лимфатических узлов. При данной патологии также наблюдается снижение неспецифического иммунитета. Геморрагический синдром умеренно выражен при данной патологии.

Тромбоцитопатии с нарушениями адгезии и адгезивности

Данные патологические синдромы напрямую связаны с недостаточностью фактора Виллебранда. Как правило, нарушения гемостаза в данном случае устраняются при введении нормальной плазмы.

Клинические проявления тромбоцитопатий

Как известно, основным проявлением принято считать геморрагический синдром. Геморрагический синдром наиболее часто проявляется в юношеском или же детском возрасте. Характерно наличие множественных кровоизлияний. Возможно наличие так называемой мелкой геморрагической сыпи. Возможно проявление в виде непрекращающегося маточного кровотечения.

Дистрофия тромбоцитарная геморрагическая

Данная патология встречается довольно редко. Для данной патологии характерно увеличение размеров тромбоцитов, а также нарушение связывания тромбоцитов с фактором Виллебранда. Возможна тромбоцитопения.

Читать еще:  Как понизить давление без таблеток диета и народные средства

Вы можете записаться к данным специалистам на консультацию по поводу этого заболевания:

Профессор Шатохин Юрий Васильевич

ДМН, Зав. кафедрой гематологии РостГМУ.

Профессор Лысенко Ирина Борисовна

ДМН, Зав. отд. гематологии Ростовского Онкологического Института.

Снежко Ирина Викторовна

Кандидат медицинских наук Ассистент кафедры гематологии РостГМУ Врач высшей квалификационной категории.

Что провоцирует тромбоцитопатии?

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Приобретенные тромбоцитопатии. Нарушение функциональных свойств тромбоцитов отмечается при многих тяжело протекающих инфекционных и соматических заболеваниях, однако это редко сопровождается развитием геморрагического синдрома. Развитие геморрагического синдрома при этих заболеваниях часто провоцируется назначением физиотерапевтических процедур (УВЧ, УФО) или лекарственных препаратов, обладающих побочными эффектами в виде ингибирования функциональной активности тромбоцитов (лекарственные, ятрогенные тромбоцитопатии).

При приобретенных лекарственных тромбоцитопатиях нередко геморрагический синдром провоцируется одновременным назначением нескольких тромбоцитоактивных препаратов. Среди тромбоцитоактивных препаратов особое место занимает ацетилсалициловая кислота, которая в малых дозах (2,0-3,5 мг/кг) ингибирует агрегацию тромбоцитов, провоцируя развитие геморрагического синдрома, но в больших дозах (10 мг/кг) тормозит синтез простациклина — ингибитора адгезии и агрегации тромбоцитов к поврежденной сосудистой стенке, тем самым способствуя тромбообразованию.

Приобретенные тромбоцитопатии встречаются также при гемобластозах, В12-дефицитной анемии, почечной и печеночной недостаточности, ДВС-синдроме, цинге и эндокринопатиях.

При приобретенных тромбоцитопатиях необходимо анализировать родословную пациента, проводить функциональную оценку тромбоцитов у родителей и близких родственников для исключения нераспознанных наследственных форм тромбоцитопатии. Некоторые наследственные болезни обмена аминокислот, углеводов, липидов и соединительной ткани также сопровождаются вторичной тромбоцитопатией (синдромы Марфана, Элерса-Данлоса, гликогенозы).

Наследственные тромбоцитопатии — это группа генетически детерминированных биохимических или структурных аномалий тромбоцитов, которые сопровождаются нарушением их гемостатических функций. Наследственные тромбоцитопатии являются наиболее распространенным генетически обусловленным дефектом гемостаза, выявляемым у 60-80% больных с рецидивирующей кровоточивостью сосудисто-тромбоцитарного типа и, предположительно, у 5-10% населения.

В зависимости от вида молекулярных и функциональных нарушений различают следующие виды наследственных тромбоцитопатии:

  1. патология мембранных белков — рецепторов (гликопротеидов) к коллагену эндотелия, фактору Виллебранда, тромбину или фибриногену — проявляется нарушением адгезии и/или агрегации тромбоцитов
  2. дефекты активации тромбоцитов (синдром «серых» тромбоцитов), вследствие недостаточности альфа- и бета-гранул с веществами, участвующими в активации тромбоцитов, коагуляции и формировании тромбоцитарного тромба. Дефект проявляется нарушением активации и агрегации тромбоцитов, замедлением коагуляции, ретракции и образования тромбоцитарного тромба
  3. нарушение метаболизма арахидоновой кислоты — проявляется нарушением синтеза тромбоксана А2 и агрегации тромбоцитов
  4. нарушение мобилизации ионов Са 2+ — сопровождается нарушением всех видов агрегации тромбоцитов
  5. дефицит 3-го тромбоцитарного фактора — проявляется нарушением взаимодействия между тромбоцитами и факторами свертывания крови по ретракции кровяного тромба.

В основе дефекта функциональной активности тромбоцитов при тромбастении (описана в 1918 г. швейцарским педиатром Гланцманном) лежит отсутствие комплекса гликопротеинов (ГП) IIb/ІІІа на их мембране, а отсюда неспособность связывать фибриноген, агрегировать друг с другом, вызывать ретракцию кровяного сгустка. Комбинация IIb/ІІІа является рецептором, специфическим для тромбоцитов и мегакариоцитов интегрином — комплексом, опосредующим внеклеточные сигналы к цитоскелету тромбоцитов, являющимся инициатором их активации за счет выделения медиаторов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Наследственные дефекты мембран — причина неспособности тромбоцитов при атромбии к агрегации, при аномалии Бернара-Сулье — к связыванию фактора Виллебранда и адгезии к коллагену. При разных вариантах наследственных тромбоцитопатии с дефектом реакции освобождения выявлены дефициты циклооксигеназы, тромбоксансинтетазы и др., что приводит к нарушению выделения медиаторов гемостаза. При некоторых наследственных тромбоцитопатиях обнаружен дефицит плотных гранул (болезнь Хержманского-Пудлака, синдром Ландольта), дефицит белковых гранул (синдром «серых» тромбоцитов) или их компонентов, лизосом. В генезе повышенной кровоточивости при всех вариантах тромбоцитопатии основное значение имеет нарушение взаимодействия тромбоцитов друг с другом, с плазменным звеном гемостаза, образования первичной гемостатической пробки.

Читать еще:  Спазмы сосудов головного мозга симптомы лечение

Функциональные свойства тромбоцитов при наиболее распространенных наследственных тромбоцитопатиях

Характер функционального дефекта (диагностические критерии)

Тромбастения Отсутствие или снижение агрегации тромбоцитов, индуцированной А Д Ф, коллагеном и адреналином, отсутствие или резкое снижение ретракции кровяного сгустка Атромбия Снижение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, коллагеном и адреналином при нормальной ретракции кровяного сгустка Тромбоцитопатия с нарушением реакции освобождения Резкое снижение агрегации тромбоцитов: нормальная первичная агрегация, но отсутствие или резкое снижение 2-й волны агрегации Болезнь Бернара-Сулье Снижена агрегация тромбоцитов, индуцированная ристоцетином, бычьим фибриногеном при нормальной агрегации с АДФ, коллагеном, адреналином Болезнь Виллебранда Нормальная агрегация тромбоцитов с АДФ, коллагеном, адреналином, сниженная с ристомицином (дефект корригируется донорской плазмой). Снижен уровень VIII. Снижена адгезивная способность тромбоцитов

Резко снижен уровень фибриногена в крови в сочетании со сниженной агрегацией тромбоцитов

Симптомы, диагностика и лечение тромбоцитопатий

Тромбоцитопатии — это группа заболеваний, обусловленная качественной неполноценностью или дисфункцией тромбоцитов. Тромбоцитопатии представляют весьма распространенную группу геморрагических диатезов, с которой связано большинство встречающихся во врачебной практике геморрагий микро-циркуляторного русла. Среди наследственных геморрагических диатезов тромбоцитопатии по частоте занимают первое место (36% от общего числа больных). Эти заболевания часто своевременно не диагностируются, и больные долгое время безуспешно лечатся у отоларингологов, гинекологов, нефрологов, стоматологов и других.

По характеру возникновения тромбоцитопатии бывают наследственными или приобретенными.

В последние годы получены веские доказательства связи ряда тромбоцитопатий с дефектами цитоплазматической мембраны тромбоцитов — отсутствием в ней тех или иных гликопротеидов. Кроме того, причиной тромбоцитопатии может служить дефицит циклооксигеназы, тромбоксансинтетазы и других ферментов, без которых нарушается образование из арахидоновой кислоты простагландинов и циклоэндопероксидов. Некоторые дисфункции тромбоцитов, вероятно, обусловлены нарушением взаимодействия АДФ и тромбина с мембранным актиномиозином (тромбостенином), избытком в тромбоцитах аденилатциклазы и накоплением в мембране клеток цАМФ.

Основные виды тромбоцитопатий

1. Синдром (тромбастения) Гланцманна — агрегационная тромбоцитопатия. Патологический наследственный признак заключается в дефиците гликопротеидов IIb и IIIа классов в оболочке тромбоцитов, благодаря чему тромбоциты не способны взаимодействовать с агрегантами.

2. Синдром Чедиака — Хигаси — сложное аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание, при котором кровоточивость, тромбоцитопения и дисфункция тромбоцитов сочетаются с глазным альбинизмом, диспигментацией кожи (не всегда) и резко сниженной резистентностью к инфекциям вследствие нейтропении и аномалии нейтрофилов, ведущей к нарушению хемотаксиса и фагоцитоза.

3. Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия, наследственная псевдогемофилия) и синдром Виллебранда — Юргенса — это группа геморрагических диатезов, обусловленных нарушением синтеза или качественными аномалиями компонентов VIII фактора (VIII-ФВ и VllI-Ag).

Причинами нарушения фактора VIII могут быть дефект в углеводной части молекулы фактора Виллебранда, а также посттрансляционные нарушения вследствие дефицита ферментов полимеразы или гликозил-трансферазы в молекулах VIII-ФВ и VIII-Ag.

При синдроме Виллебранда — Юргенса дополнительно к перечисленным выше признакам выявляется значительное снижение прокоагулянтной активности тромбоцитов (недостаточность фактора 3), не устраняемое нормальной плазмой.

4. Макроцитарная тромбодистрофия Бернара — Судье — аутосомно-рецессивное заболевание, в основе которого лежит дефицит гликопротеида I класса в мембране мегакариоцитов и тромбоцитов, с помощью которого тромбоциты взаимодействуют с фактором Виллебранда, некоторыми плазменными факторами свертывания (V и XI) и ристомицином.

5. Синдром Вискотта — Олдрича — наследственное заболевание, характеризующееся сочетанием геморрагического диатеза, обусловленного тромбоцитопатией и тромбоцитопенией, иммунодефицитом (нарушение иммуноглобулинов М), повышенной восприимчивостью к инфекции.

Высказывается предположение, что в тромбоцитах нарушен синтез простагландинов Е2 и F2α из арахидоновой кислоты.

Геморрагии при данном заболевании обусловлены как изменением химического состава и физических свойств соединительной ткани (нарушение синтеза коллагена), в том числе субэндотелия сосудов, так и патологией и дисфункцией тромбоцитов.

Что провоцирует тромбоцитопатии?

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Читать еще:  Учащенное сердцебиение и слабость в теле: причины

Приобретенные тромбоцитопатии. Нарушение функциональных свойств тромбоцитов отмечается при многих тяжело протекающих инфекционных и соматических заболеваниях, однако это редко сопровождается развитием геморрагического синдрома. Развитие геморрагического синдрома при этих заболеваниях часто провоцируется назначением физиотерапевтических процедур (УВЧ, УФО) или лекарственных препаратов, обладающих побочными эффектами в виде ингибирования функциональной активности тромбоцитов (лекарственные, ятрогенные тромбоцитопатии).

При приобретенных лекарственных тромбоцитопатиях нередко геморрагический синдром провоцируется одновременным назначением нескольких тромбоцитоактивных препаратов. Среди тромбоцитоактивных препаратов особое место занимает ацетилсалициловая кислота, которая в малых дозах (2,0-3,5 мг/кг) ингибирует агрегацию тромбоцитов, провоцируя развитие геморрагического синдрома, но в больших дозах (10 мг/кг) тормозит синтез простациклина — ингибитора адгезии и агрегации тромбоцитов к поврежденной сосудистой стенке, тем самым способствуя тромбообразованию.

Приобретенные тромбоцитопатии встречаются также при гемобластозах, В12-дефицитной анемии, почечной и печеночной недостаточности, ДВС-синдроме, цинге и эндокринопатиях.

При приобретенных тромбоцитопатиях необходимо анализировать родословную пациента, проводить функциональную оценку тромбоцитов у родителей и близких родственников для исключения нераспознанных наследственных форм тромбоцитопатии. Некоторые наследственные болезни обмена аминокислот, углеводов, липидов и соединительной ткани также сопровождаются вторичной тромбоцитопатией (синдромы Марфана, Элерса-Данлоса, гликогенозы).

Наследственные тромбоцитопатии — это группа генетически детерминированных биохимических или структурных аномалий тромбоцитов, которые сопровождаются нарушением их гемостатических функций. Наследственные тромбоцитопатии являются наиболее распространенным генетически обусловленным дефектом гемостаза, выявляемым у 60-80% больных с рецидивирующей кровоточивостью сосудисто-тромбоцитарного типа и, предположительно, у 5-10% населения.

В зависимости от вида молекулярных и функциональных нарушений различают следующие виды наследственных тромбоцитопатии:

  1. патология мембранных белков — рецепторов (гликопротеидов) к коллагену эндотелия, фактору Виллебранда, тромбину или фибриногену — проявляется нарушением адгезии и/или агрегации тромбоцитов
  2. дефекты активации тромбоцитов (синдром «серых» тромбоцитов), вследствие недостаточности альфа- и бета-гранул с веществами, участвующими в активации тромбоцитов, коагуляции и формировании тромбоцитарного тромба. Дефект проявляется нарушением активации и агрегации тромбоцитов, замедлением коагуляции, ретракции и образования тромбоцитарного тромба
  3. нарушение метаболизма арахидоновой кислоты — проявляется нарушением синтеза тромбоксана А2 и агрегации тромбоцитов
  4. нарушение мобилизации ионов Са 2+ — сопровождается нарушением всех видов агрегации тромбоцитов
  5. дефицит 3-го тромбоцитарного фактора — проявляется нарушением взаимодействия между тромбоцитами и факторами свертывания крови по ретракции кровяного тромба.

В основе дефекта функциональной активности тромбоцитов при тромбастении (описана в 1918 г. швейцарским педиатром Гланцманном) лежит отсутствие комплекса гликопротеинов (ГП) IIb/ІІІа на их мембране, а отсюда неспособность связывать фибриноген, агрегировать друг с другом, вызывать ретракцию кровяного сгустка. Комбинация IIb/ІІІа является рецептором, специфическим для тромбоцитов и мегакариоцитов интегрином — комплексом, опосредующим внеклеточные сигналы к цитоскелету тромбоцитов, являющимся инициатором их активации за счет выделения медиаторов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Наследственные дефекты мембран — причина неспособности тромбоцитов при атромбии к агрегации, при аномалии Бернара-Сулье — к связыванию фактора Виллебранда и адгезии к коллагену. При разных вариантах наследственных тромбоцитопатии с дефектом реакции освобождения выявлены дефициты циклооксигеназы, тромбоксансинтетазы и др., что приводит к нарушению выделения медиаторов гемостаза. При некоторых наследственных тромбоцитопатиях обнаружен дефицит плотных гранул (болезнь Хержманского-Пудлака, синдром Ландольта), дефицит белковых гранул (синдром «серых» тромбоцитов) или их компонентов, лизосом. В генезе повышенной кровоточивости при всех вариантах тромбоцитопатии основное значение имеет нарушение взаимодействия тромбоцитов друг с другом, с плазменным звеном гемостаза, образования первичной гемостатической пробки.

Функциональные свойства тромбоцитов при наиболее распространенных наследственных тромбоцитопатиях

Характер функционального дефекта (диагностические критерии)

Тромбастения Отсутствие или снижение агрегации тромбоцитов, индуцированной А Д Ф, коллагеном и адреналином, отсутствие или резкое снижение ретракции кровяного сгустка Атромбия Снижение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, коллагеном и адреналином при нормальной ретракции кровяного сгустка Тромбоцитопатия с нарушением реакции освобождения Резкое снижение агрегации тромбоцитов: нормальная первичная агрегация, но отсутствие или резкое снижение 2-й волны агрегации Болезнь Бернара-Сулье Снижена агрегация тромбоцитов, индуцированная ристоцетином, бычьим фибриногеном при нормальной агрегации с АДФ, коллагеном, адреналином Болезнь Виллебранда Нормальная агрегация тромбоцитов с АДФ, коллагеном, адреналином, сниженная с ристомицином (дефект корригируется донорской плазмой). Снижен уровень VIII. Снижена адгезивная способность тромбоцитов

Резко снижен уровень фибриногена в крови в сочетании со сниженной агрегацией тромбоцитов

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector