Причины возникновения и лечение тромбоцитопенический пурпуры

Тромбоцитопеническая пурпура

. или: Болезнь Верльгофа

Тромбоцитопеническая пурпура — это заболевание, характеризующееся склонностью к кровоточивости, обусловленной тромбоцитопенией (снижением уровня тромбоцитов в крови). Тромбоцитопения является результатом двух основных процессов: нарушения образования тромбоцитов из клеток-предшественников и ускоренного разрушения тромбоцитов в селезенке вследствие выработки к ним антител.

Симптомы тромбоцитопенической пурпуры

Формы

Причины

  • Причины и механизм развития болезни до сих пор изучены не полностью.
  • Установлено, что в развитии данной патологии имеет значение наследственная предрасположенность, которая под действием различных неблагоприятных факторов (например, физические и психические травмы, переохлаждение, солнечное излучение, инфекции, вакцинации) может реализоваться в тромбоцитопеническую пурпуру.
  • В настоящее время заболевание рассматривается как иммуноаллергическое, при котором в организме вырабатываются антитела против собственных тромбоцитов (клетки, ответственные за свертываемость крови), что значительно сокращает их срок жизни (до нескольких часов вместо нормальных 7-10 дней).

Врач гематолог поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ жалоб заболевания:
    • кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, возникающие спонтанно или при незначительных травмах;
    • кровотечения (носовые, десневые, почечные, желудочно-кишечные).
  • Анализ анамнеза заболевания:
    • расспрос о том, как начиналось и протекало заболевание;
    • отсутствие признаков болезни в раннем детстве и у кровных родственников.
  • Общий осмотр:
    • осмотр кожных покровов, слизистых оболочек;
    • положительные эндотелиальные пробы (например, симптом жгута — мелкие кровоизлияния в кожу плеча и предплечья, возникающие при наложении жгута на плечо).
  • Лабораторные данные.
    • Снижение уровня тромбоцитов (клетки, ответственные за свертываемость крови) в крови вплоть до единичных при нормальном или даже повышенном уровне мегакариоцитов (клеток-предшественников тромбоцитов).
    • Анемия (снижение содержания гемоглобина и эритроцитов в крови) в общем анализе крови при значительных кровотечениях.
    • Удлинение времени кровотечения (до 30 мин и более).
    • Обнаружение в крови антитромбоцитарных антител.
    • Нарушение или полное отсутствие ретракции кровяного сгустка (ретракция — самопроизвольное отделение сыворотки от сгустка).
    • Стернальная пункция – прокол грудины с целью получения участка костного мозга для исследования его клеточного состава. Выявляет увеличение количества мегакариоцитов, отсутствие или малое количество свободно лежащих тромбоцитов, отсутствие других изменений (например, признаков роста опухоли) в костном мозге.
    • Трепанобиопсия (исследование костного мозга в его соотношении с окружающими тканями) выполняется при взятии на исследование столбика костного мозга с костью и надкостницей, обычно из крыла подвздошной кости (область таза человека, расположенная наиболее близко к коже) с помощью специального прибора – трепана.
      • Выполняется при необходимости для уточнения диагноза.
      • Наиболее точно характеризует состояние костного мозга.
      • При тромбоцитопенической пурпуре выявляется нормальное соотношение жирового и кроветворного костного мозга.

Лечение тромбоцитопенической пурпуры

В лечении тромбоцитопенической пурпуры существует свой алгоритм.

  • По возможности, до начала медикаментозного лечения для снижения уровня антител и иммунных комплексов назначают несколько сеансов плазмафереза (аппаратный способ очистки крови от аутоантител и иммунных комплексов). Это позволяет добиться длительной ремиссии (период в течении заболевания, характеризующийся отсутствием проявлений болезни) почти у половины больных.
  • Начинают лечение с назначения гормональных препаратов (глюкокортикостероидов). Терапия обычно дает эффект в первые несколько дней – сначала уменьшается кровоточивость, затем нормализуются лабораторные показатели.
  • В настоящее время обсуждается вопрос о возможности внутривенного применения нормального иммуноглобулина, однако этот метод является весьма дорогим и вызывает лишь кратковременное улучшение.
  • При отсутствии эффекта от повторных курсов гормональной терапии, повторяющихся обильных длительных кровотечениях, приводящих к выраженной анемии (снижение количества эритроцитов (красные клетки крови) и гемоглобина (белок крови, транспортирующий кислород)), и при наличии профузных кровотечений, угрожающих жизни больного, показано удаление селезенки, как источника образования антитромбоцитарных антител. У большинства больных данный метод лечения позволяет добиться выздоровления.
  • В случае неэффективного удаления селезенки показаны иммунодепрессанты (цитостатики). Их применение до оперативного лечения считается нерациональным, поскольку оказываемое ими действие по эффективности проигрывает удалению селезенки.
  • При геморрагическом синдроме возникает необходимость в использовании гемостатических (кровоостанавливающих) препаратов, тампонады (тугое прижатие раны тампоном).

Осложнения и последствия

Профилактика тромбоцитопенической пурпуры

Исходя из того, что причины и механизм развития тромбоцитопенической пурпуры изучены недостаточно, принципы первичной профилактики, препятствующие возникновению заболевания, не разработаны. Вторичная профилактика сводится к предупреждению рецидивов болезни:

  • диета с исключением алкоголя, острых блюд, уксуса;
  • не рекомендуется длительное пребывание на солнце;
  • исключается прием нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирин, ибупрофен, индометацин и др.), барбитуратов, кофеина и использование физиотерапевтических методов лечения (УФО, УВЧ и др.), способных снизить способность тромбоцитов (клетки, ответственные за свертываемость крови) к тромбообразованию;
  • предупреждение инфекционных заболеваний (минимизация контакта с инфекционными больными).

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

  • Авторы

Longo L.D. Harrison’s Hematology and Oncology. McGraw-Hill Medical, 2010 г.
Абдулкадыров К.М. Гематология. М.: ЭКСМО, СПб.: Сова, 2004 г.
Алексеев Н.А. Анемии. СПб.: Гиппократ, 2004 г.
Альпидовский В.К. и др. Миелопролиферативные заболевания. Москва: РУДН, 2012 г.
Андерсон Ш., Поулсен К. Атлас гематологии. М.: Логосфера, 2007 г.
Булатов В.П., Черезова И.Н. и др. Гематология детского возраста. 2-е изд., доп. и перераб. – Казань: КГМУ, 2005 г.
Воробьев А.И. (ред.). Руководство по гематологии. Том 3. М.: Ньюдиамед, 2005 г.
Дроздова М.В. Заболевания крови. СПб, Звезда, 2009 г.
Кобец Т.В., Бассалыго Г.А. Курс лекций по детской гематологии. Симферополь: КМУ им. С. И. Георгиевского, 2000 г.
Козинец Г.И. (ред.) Практическая трансфузиология. М.: Практическая медицина, 2005 г.
Кузнецова Е.Ю., Тимофеева Л.Н. (сост.) Внутренние болезни: гематология. Красноярск: КрасГМУ, 2010 г.
Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. Тверь: Триада, 2004 г.
Мамаев Н.Н. Гематология: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2008 г.
Основы клинической гематологии. Ермолов С. Ю., Курдыбайло Ф. В., Радченко В. Г., Рукавицын О. А., Шилова Е. Р. – Под ред. Радченко В. Г. Справочное пособие. — М.: Диалект, 2003 г.
Соловьев А.В, Ракита Д.Р. Гематология. Рязань: РязГМУ, 2010 г.
Телевная Л.Г., Грицаева Т.Ф. и др. Интерпретация результатов автоматизированного гематологического анализа (клинико-лабораторные аспекты). Омск: ОГМА, 2008 г.
Тимофеева Л.Н. Клинические синдромы в гематологии. Методические рекомендации. – Красноярск: КрасГМА, 2006 г.
Педиатрия. Национальное руководство, — ГЭОТАР-Медиа, 2009 г.

Читать еще:  Проблемы с сердцем симптомы опасных состояний

Что делать при тромбоцитопенической пурпуре?

  • Выбрать подходящего врача гематолог
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

Пурпура тромбоцитопеническая идеопатическая

Заболевание, которое возникает на фоне снижения количества тромбоцитов и их патологической склонности к склеиванию, и характеризуется появлением множественных кровоизлияний на поверхности кожи и слизистых оболочек. Болезнь относится к группе геморрагических диатезов, встречается достаточно редко (по статистике, заболевает 10–100 человек в год).

Причины возникновения. В большинстве случаев определить причины возникновения тромбоцитопенической пурпуры невозможно. Известно, что генетические дефекты не играют основную роль в её развитии.

К наиболее вероятным причинам возникновения пурпуры врачи относят:

Сбои в работе кроветворной системы, вызванные развитием апластической анемии;

Опухолевые поражения костного мозга;

Пагубное влияние радиации на человеческий организм, которое нарушает процесс развития и созревания форменных элементов крови;

Перенесённая бактериальная или вирусная инфекция (по статистике, в 40% случаев болезнь Верльгофа возникает именно из-за этого);

Операции по протезированию сосудов, которые могли стать причиной механического повреждения тромбоцитов;

Патологическая реакция организма на введение гамма-глобулина;

Применение некоторых противозачаточных препаратов;

Химиотерапия в ходе лечения онкологии.

Факторы риска. Чаще всего заболевание проявляется в возрасте до 10 лет, при этом она с одинаковой частотой поражает лица обоих полов. У взрослых – женщины заболевают в два раза чаще, чем мужчины.

Симптомы. Стремительное снижение количества тромбоцитарных компонентов по отношению к общему объёму крови; нарушение свёртываемости крови.

Этот процесс сопровождается нарушением трофики (питания) сосудов, дистрофией сосудистого эндотелия и увеличением проницаемости сосудистых стенок по отношению к эритроцитам. Во время болезни нарушается работа иммунной системы, которая, начиная продуцировать антитромбоцитарные иммуноглобулины, вызывающие разрушение тромбоцитов.

Все вышеописанные процессы развиваются стремительно, но в основе всех патогенетических процессов лежит тромбоцитопения, которая вызывает дистрофию сосудов и становится причиной развития длительных геморрагических кровоизлияний.

Возможные внешние проявления:

Стремительное появление небольших (на первых стадиях) или больших подкожных гематом, которые могут возникать спонтанно или в результате небольших ушибов. Их количество увеличивается, если пораженный участок кожи ненадолго перетянуть резиновым жгутом.

Накожные геморрагии – точечные кровоизлияния в верхних слоях кожи;

Кровоизлияния, затрагивающие слизистые оболочки глаз, собственно глазное дно и даже мозг, которые сопровождаются головокружением, иногда тошной и рвотой.

Возможно появление симптомов железодефицитной анемии;

Повышение температуры тела, сильные боли в области живота и гематурия (свидетельствует о нарушении работы почек).

Диагностика. Обязательно берется клинический анализ крови, который способен показывает слишком низкое содержание тромбоцитарной массы.

Специфических диагностических маркеров заболевания в настоящее время не существует, диагноз является диагнозом исключения, для установления которого требуется проведение комплексного обследования, исключающего заболевания и состояния иммунной и неиммунной природы, протекающие с тромбоцитопенией.

Лечение. Ввиду серьезности заболевания, лечение необходимо проводить в условиях стационара.

Первой задачей врачей является купирование процессов разрушения тромбоцитов и повышение их концентрации в крови. Медикаментозное лечение начинается с устранения симптомов болезни – местных (кожных) и общих кровотечений, с этой целью применяются препараты, обладающие кровоостанавливающим действием («Аскорутин», «Тромбин»).

Впоследствии больному назначаются глюкокортикоиды («Преднизолон») и иммуноглобулины. При отсутствии положительного эффекта от медикаментозной терапии врачи назначают хирургическое лечение, в виде спленэктомии – удаления селезёнки. Метод применяется в исключительно редких случаях при угрозах обширных кровоизлияний в головной мозг.

По возможности (при медленном течении патологического процесса) больному назначают несколько сеансов плазмафереза (помогает очистить кровь от антител к тромбоцитам). Возможно также переливание тромбоцитов от донора.

Тромбоцитопеническая пурпура

. или: Болезнь Верльгофа

Тромбоцитопеническая пурпура — это заболевание, характеризующееся склонностью к кровоточивости, обусловленной тромбоцитопенией (снижением уровня тромбоцитов в крови). Тромбоцитопения является результатом двух основных процессов: нарушения образования тромбоцитов из клеток-предшественников и ускоренного разрушения тромбоцитов в селезенке вследствие выработки к ним антител.

Симптомы тромбоцитопенической пурпуры

Формы

Причины

  • Причины и механизм развития болезни до сих пор изучены не полностью.
  • Установлено, что в развитии данной патологии имеет значение наследственная предрасположенность, которая под действием различных неблагоприятных факторов (например, физические и психические травмы, переохлаждение, солнечное излучение, инфекции, вакцинации) может реализоваться в тромбоцитопеническую пурпуру.
  • В настоящее время заболевание рассматривается как иммуноаллергическое, при котором в организме вырабатываются антитела против собственных тромбоцитов (клетки, ответственные за свертываемость крови), что значительно сокращает их срок жизни (до нескольких часов вместо нормальных 7-10 дней).

Врач гематолог поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ жалоб заболевания:
    • кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, возникающие спонтанно или при незначительных травмах;
    • кровотечения (носовые, десневые, почечные, желудочно-кишечные).
  • Анализ анамнеза заболевания:
    • расспрос о том, как начиналось и протекало заболевание;
    • отсутствие признаков болезни в раннем детстве и у кровных родственников.
  • Общий осмотр:
    • осмотр кожных покровов, слизистых оболочек;
    • положительные эндотелиальные пробы (например, симптом жгута — мелкие кровоизлияния в кожу плеча и предплечья, возникающие при наложении жгута на плечо).
  • Лабораторные данные.
    • Снижение уровня тромбоцитов (клетки, ответственные за свертываемость крови) в крови вплоть до единичных при нормальном или даже повышенном уровне мегакариоцитов (клеток-предшественников тромбоцитов).
    • Анемия (снижение содержания гемоглобина и эритроцитов в крови) в общем анализе крови при значительных кровотечениях.
    • Удлинение времени кровотечения (до 30 мин и более).
    • Обнаружение в крови антитромбоцитарных антител.
    • Нарушение или полное отсутствие ретракции кровяного сгустка (ретракция — самопроизвольное отделение сыворотки от сгустка).
    • Стернальная пункция – прокол грудины с целью получения участка костного мозга для исследования его клеточного состава. Выявляет увеличение количества мегакариоцитов, отсутствие или малое количество свободно лежащих тромбоцитов, отсутствие других изменений (например, признаков роста опухоли) в костном мозге.
    • Трепанобиопсия (исследование костного мозга в его соотношении с окружающими тканями) выполняется при взятии на исследование столбика костного мозга с костью и надкостницей, обычно из крыла подвздошной кости (область таза человека, расположенная наиболее близко к коже) с помощью специального прибора – трепана.
      • Выполняется при необходимости для уточнения диагноза.
      • Наиболее точно характеризует состояние костного мозга.
      • При тромбоцитопенической пурпуре выявляется нормальное соотношение жирового и кроветворного костного мозга.
Читать еще:  Баллонная ангиопластика и стентирование различных артерий

Лечение тромбоцитопенической пурпуры

В лечении тромбоцитопенической пурпуры существует свой алгоритм.

  • По возможности, до начала медикаментозного лечения для снижения уровня антител и иммунных комплексов назначают несколько сеансов плазмафереза (аппаратный способ очистки крови от аутоантител и иммунных комплексов). Это позволяет добиться длительной ремиссии (период в течении заболевания, характеризующийся отсутствием проявлений болезни) почти у половины больных.
  • Начинают лечение с назначения гормональных препаратов (глюкокортикостероидов). Терапия обычно дает эффект в первые несколько дней – сначала уменьшается кровоточивость, затем нормализуются лабораторные показатели.
  • В настоящее время обсуждается вопрос о возможности внутривенного применения нормального иммуноглобулина, однако этот метод является весьма дорогим и вызывает лишь кратковременное улучшение.
  • При отсутствии эффекта от повторных курсов гормональной терапии, повторяющихся обильных длительных кровотечениях, приводящих к выраженной анемии (снижение количества эритроцитов (красные клетки крови) и гемоглобина (белок крови, транспортирующий кислород)), и при наличии профузных кровотечений, угрожающих жизни больного, показано удаление селезенки, как источника образования антитромбоцитарных антител. У большинства больных данный метод лечения позволяет добиться выздоровления.
  • В случае неэффективного удаления селезенки показаны иммунодепрессанты (цитостатики). Их применение до оперативного лечения считается нерациональным, поскольку оказываемое ими действие по эффективности проигрывает удалению селезенки.
  • При геморрагическом синдроме возникает необходимость в использовании гемостатических (кровоостанавливающих) препаратов, тампонады (тугое прижатие раны тампоном).

Осложнения и последствия

Профилактика тромбоцитопенической пурпуры

Исходя из того, что причины и механизм развития тромбоцитопенической пурпуры изучены недостаточно, принципы первичной профилактики, препятствующие возникновению заболевания, не разработаны. Вторичная профилактика сводится к предупреждению рецидивов болезни:

  • диета с исключением алкоголя, острых блюд, уксуса;
  • не рекомендуется длительное пребывание на солнце;
  • исключается прием нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирин, ибупрофен, индометацин и др.), барбитуратов, кофеина и использование физиотерапевтических методов лечения (УФО, УВЧ и др.), способных снизить способность тромбоцитов (клетки, ответственные за свертываемость крови) к тромбообразованию;
  • предупреждение инфекционных заболеваний (минимизация контакта с инфекционными больными).

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

  • Авторы

Longo L.D. Harrison’s Hematology and Oncology. McGraw-Hill Medical, 2010 г.
Абдулкадыров К.М. Гематология. М.: ЭКСМО, СПб.: Сова, 2004 г.
Алексеев Н.А. Анемии. СПб.: Гиппократ, 2004 г.
Альпидовский В.К. и др. Миелопролиферативные заболевания. Москва: РУДН, 2012 г.
Андерсон Ш., Поулсен К. Атлас гематологии. М.: Логосфера, 2007 г.
Булатов В.П., Черезова И.Н. и др. Гематология детского возраста. 2-е изд., доп. и перераб. – Казань: КГМУ, 2005 г.
Воробьев А.И. (ред.). Руководство по гематологии. Том 3. М.: Ньюдиамед, 2005 г.
Дроздова М.В. Заболевания крови. СПб, Звезда, 2009 г.
Кобец Т.В., Бассалыго Г.А. Курс лекций по детской гематологии. Симферополь: КМУ им. С. И. Георгиевского, 2000 г.
Козинец Г.И. (ред.) Практическая трансфузиология. М.: Практическая медицина, 2005 г.
Кузнецова Е.Ю., Тимофеева Л.Н. (сост.) Внутренние болезни: гематология. Красноярск: КрасГМУ, 2010 г.
Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. Тверь: Триада, 2004 г.
Мамаев Н.Н. Гематология: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2008 г.
Основы клинической гематологии. Ермолов С. Ю., Курдыбайло Ф. В., Радченко В. Г., Рукавицын О. А., Шилова Е. Р. – Под ред. Радченко В. Г. Справочное пособие. — М.: Диалект, 2003 г.
Соловьев А.В, Ракита Д.Р. Гематология. Рязань: РязГМУ, 2010 г.
Телевная Л.Г., Грицаева Т.Ф. и др. Интерпретация результатов автоматизированного гематологического анализа (клинико-лабораторные аспекты). Омск: ОГМА, 2008 г.
Тимофеева Л.Н. Клинические синдромы в гематологии. Методические рекомендации. – Красноярск: КрасГМА, 2006 г.
Педиатрия. Национальное руководство, — ГЭОТАР-Медиа, 2009 г.

Что делать при тромбоцитопенической пурпуре?

  • Выбрать подходящего врача гематолог
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

Причины возникновения и лечение тромбоцитопенический пурпуры

Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура была первой, в которой исследован и доказан иммунологический патогенез. Механизм сенсибилизации через медикаменты был инкриминирован первоначально Ackroyd, а затем подтвержден Miescher. Несколько позже, после 1960 г., вырисовывается концепция иммунологического автоантителового заболевания при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, благодаря исследованиям Harrington и Shulmann.

В настоящее время считается, что тромбоцитопении, появляющиеся после применения медикаментов пероральным путем или после инъекций, возникают в результате действия трех механизмов:
1) прямое токсическое действие медикаментов на мегакариоциты, детерминируя медуллодепрессию обычно глобальную или с медуллярной аплазией;
2) прямое токсическое действие медикаментов на тромбоциты, детерминирующее их агглютинацию или лизис в циркуляции;
3) сенсибилизация через медикаменты, что детерминирует образование антитромбоцитарных или антимедикаментозных антител, которые постолько посколько медикамент персистирует в организме вызывают тромбоцитопении.

Читать еще:  Высокое сердечное давление причины и особенности лечения

Тромбоцитопении первой группы описаны в ряду гемоцистопений по поводу медуллярных дисфункций и аплазий. Они приводятся ниже. Тромбоцитопении второй группы, в которых ристоцетин выступает как медикамент несомненного действия, происходят по поводу тромбоагглютинирующего действия именно ристоцетина. Это действие возможно воспроизводить in vitro и любое клиническое или серологическое исследование на циркулирующие антитела оказывается отрицательным.

Третья группа — самая богатая и ее можно смешивать с группой идиопатической тромбоцитопеческой пурпуры. Поэтому идиопатические формы должны быть пересмотрены, между прочим и после исключения форм тромбоцитопений по поводу сенсибилизации к медикаментам. Как мера предосторожности, рекомендуется, чтобы при любой пурпуре еще неизвестной причины прерывалось применение любого медикамента, способного создавать сенсибилизацию. Из классификации ниже, воспроизведенной по Gynn и Aster, сенсибилизирующий иммунный механизм оказался несомненным in vivo и in vitro лишь в отношении хинина и хини дина, седормида, стилбофена <фуадин), дигитоксина и новобиоцина.

Большинство случаев принадлежат первым трем веществам. Отмечаются однако случаи сенсибилизации и после сульфамидов, в том числе диуретических тиазидов, после аспирина, пирамидона, фенилбутазона, мышьяковых солей и даже вследствие поглощения определенных продуктов питания. Среди них цитируются случаи после поглощения определенных сортов фасоли и после цитурсовых. Рост числа седативных медикаментов, вошедших в обиход, повысил частоту тромбоцитопений вследствие барбитуровых производных, дилантина, мепробамата.

Медикаменты и другие вещества, сгруппированные по тромбоцитопенизирующему действию (по К.Н. Aster, модифицировано)

А. Суппрессия производства тромбоцитов: тиазидовые диуретики, этиловый спирт, эстрогенные гормоны

Б. Прямой токсический эффект на циркулирующие тромбоциты: ристоцетин

Б. Иммунологическое уничтожение тромбоцитов:
— Аналгезики: ацстаминофен (парацетамол), антипирин, аспирин, фенилбутазон, салицилат натрия.
— Антибиотики: цефалотин, новобиоцин, парааминосалицилат, пенициллин, стрептомицин, сульфадиазин, сульфатиазол, сульфатоламид
— Хинхоновые алкалоиды: хинидин, хинин — Съестные: цитрусовые, фасоль и пр.
— Седативы, гипнотики, противосудорожные : алилизопропил-ацетилурея (седормид), алилизопропил-барбитуровая кислота, дифенилгидантоин (дилантин), этилалил-ацетилурея, параметадионе, фенобарбитал, мепробамат
— Дериваты сульфонамидов: ацетазсламид, хлорпропамид, диазоксид, толубтамид
— Разные: антазолин, антилюэсные мышьяковые, висмут, хлорохин, хлортиазид, коллоидальнее серебро, сульфат меди, дигитоксин, соли золота, гидрохлортиазид, укусы насекомых, инсектициды, гидразид, ртутные диуретики, метилдопа, вакцина Пертуссис, пропилурацил, спиронолактон, стибофен (фуадин), тетанический токсоид, тиоурацил.

Многочисленные сенсибилизации и тромбоцитопении отмечались в результате длительного применения солей золота при хроническом ревматическом заболевании; так как соли золота остаются долгое время фиксированными в тканях, поддерживают пурпуру хронического характера, которая может становиться началом автоиммунного заболевания.

Патогенез тромбоцитопений по поводу сенсибилизации к медикаментам объясняется двумя механизмами, один более давний Акройда (Ackroyd), а другой несколько новее, утвержденный Шульманном и в основном признанный всеми исследователями, как и в случае гемолитической анемии по поводу сенсибилизации к медикаментам.

Согласно гипотезе Ackroyd, сенсибилизация происходит благодаря медикаменту, который играет роль гаптена, финксируясь на тромбоцитарных оболочковых структурах. Комплекс медикамент-тромбоцит является иммуногенным порождая антитело анти-комплекс с агглютинирующим или литическим действием с фиксированием комплемента на тромбоцитарном теле. По Ackroyd, антитело—IgG и оказывает селективное действие на нормальные тромбоциты, независимо от антигенной тромбоцитарной группы; оно очень малореактивное в отношении тромбоцитов Rhessus и совсем не реактивные для тромбоцитов других видов.

Согласно гипотезе Shulmann, подтвержденной и работами Miescher и сотр. медикамент не имеет большого аффинитета к тромбоцитам и следовательно не может быть для них сенсибилизирующим гаптеном. Зато он имеет аффинитет к протеиновым структурам плазмы, которые становятся „carrier» (носителем) медикамента и таким образом происходит сенсибилизация, так как в этой ситуации медикамент является гаптеном. Сенсибилизация детерминирует образование антитела антимедикамент, которое фиксируется на медикаменте, еще находящимся в циркуляции или в тканях и порождает иммунные комплексы антителомедикамент.

Последние проявляют большой аффинитет к тромбоцитам и после фиксирования на них, агглютинируют или лизируют их путем фиксирования комплемента. Как и для гематий, некоторые комплексы могут не уничтожать тромбоциты, а только модифицировать их оболочки и таким образом они каптируются РЭС.

По гипотезе Ackroyd, который исследовал сенсибилизации седормидом, тромбоцитопения персистирует постолько посколько персистируют и антитела антимедикамент, которые действуют таким образом и на тромбоциты. По гипотезе Shulmann, который работал с хинидином, антитела не дают тромбоцитарных поражений сами, а только в присутствии медикамента персистирующего в циркуляции, образуя иммунные комплексы единственно действующие на тромбоциты.

Эта гипотеза нашла наилучшее подтверждение. Возможно однако, что известные медикаменты действуют путем одного механизма, а другие — путем другого механизма. Оба механизма, рассмотренных и в связи с гемолитической анемией, действительны для всех гемоцитопений по поводу сенсибилизации к медикаментам и даже по поводу изоиммунизации (Shulmann). Дальнейшие исследования над различными категориями медикаментов часто создающих сенсибилизации, смогут уточнить преобладаемость одного из этих механизмов.

Возможно однако, что и при аутоиммнной гемолитической анемии по поводу медикаментов, некоторые тромбоцитопенические пурпуры возникают не по поводу антитела-антимедикамент, а в силу образования собственно автоиммунного механизма. Медикамент с латентным сенсибилизирующим действием, после длительного повторного применения может вызывать у некоторых лиц с иммунной лабильностью разрыв толерантности с появлением антитромбоцитарных антител, как это случается при красной волчанке после гидразинофталазина и других противогипертензивных медикаментов при аутоиммунной гемолитической анемии.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector